✦ 新闻提要
分子影像学在靶向分子药物研发、肿瘤诊断和治疗中发挥着重要作用。近期，我院谭蔚泓院士团队与核医学科刘建军团队积极展开协作研讨，探究新型核酸分子诊疗探针新战略和寡核酸药物递送新办法，并在国际权威杂志发表两篇研讨成果。
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新型核酸分子诊疗探针新战略
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研讨人员开展了一种简单、高效的非共价修饰战略用于进步核酸适体的在体稳定性。研讨人员经过简单的“一步法”分子工程战略，将正电荷纳米金（GNCs）与负电荷核酸适体实行简单混合，应用电荷的互相作用实行自组装，高效制备得到单分散、稳定的GNCs@Aptamer组装体。
研讨标明，该组装体可将核酸适体的抗酶切才能从3小时进步到48小时，大大增加核酸适体的在体稳定性。PET/CT成像结果显现，相比核酸适体，GNCs@Aptamer组装体具有更长的体循环时间和更好的肿瘤富集才能。总而言之，这种简单、高效的自组装战略可显著进步核酸适体在体稳定性，为核酸适体药物向临床应用及转化提供了新思绪。
上海交通大学医学院分子医学研讨院夏芳芳为该文第一作者，肖泽宇、刘建军与谭蔚泓为共同通讯作者。该工作得到了国度重点研发方案、国度自然科学基金、中国博士后科学基金等支持。
寡核酸药物递送新办法
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谭蔚泓院士团队、王若文研讨员团队与核医学科刘建军团队结合在Nucleic Acids Research (影响因子IF: 16.971)发表研讨结果，引见程序化修饰核酸构造、调控与血液中白蛋白互相作用以完成长循环时间并向肿瘤组织靶向递送核酸分子的新战略。
针对寡核酸在医学、生物及资料等范畴应用中局限性，谭蔚泓院士发明性提出“分子元素”概念：分子元素是指可经过磷酸二酯键链接构建核酸高分子的核苷酸基元的通称（包括含自然AGCTU碱基或各种功用化人工碱基）。经过开展功用性固相模块，可将功用性“分子元素”经过DNA合成仪程序化链接、构建寡核酸分子；基于“分子元素”序构的核酸分子具有化学性质可调控，抗生物酶解活性高，功用丰厚，制备工艺成熟的特性。
刘建军主任引领的仁济医院核医学科在推进核酸适体分子影像探针的临床研讨中，提出调控核酸分子在血液循环中的稳定性与保存时间是临床实验获得进一步打破的重要要素。基于非自然“分子元素”的优势，王若文研讨员率领团队在前期非自然疏水碱基F（图1A）的研讨根底上，分离白蛋白- F碱基配体的分子对接模型（图1B），提出引入F碱基“分子元素”对核酸适体构造实行优化，调控核酸与白蛋白互相作用，从而完成在血液循环中良好生物稳定性与长循环时间。
该团队应用自主研制的固相合成试剂，经过DNA合成仪自动化序构系列含有分子元素F的核酸适体Sgc8相似物库；经系列生物实验挑选，发现优选分子Sgc8-F23在坚持原有核酸适体靶向性的同时，具有进步的生物稳定性；且能与构成稳定的白蛋白-寡核酸复合物（albumin-oligonucleotide complex, AOC）。经过移植肿瘤细胞的小鼠活体成像实验，考证了经尾静脉注射的Sgc8-F23在进入血液循环后疾速与白蛋白分离并散布及全身、持续向肿瘤部位富集长达50小时以上。引入分子元素F修饰可提升寡核酸在血液循环中的保存时间30-50倍，且优于现有胆固醇修饰（Sgc8-chol）及长碳链修饰（Sgc8-C18）技术。
该团队还进一步对技术的通用性实行了考证，发如今其它核酸适体、ASO与siRNA中引入分子元素F可在不影响原有核酸分子生物活性同时，显著延长其血液循环时间；这一技术为寡核酸药物递送提供新战略。
上海交通大学医学院分子医学研讨院杨偲、孙洋与仁济医院核医学科赵海涛为该文共同第一作者，王若文、刘建军与谭蔚泓为共同通讯作者。该项工作得到国度基金委项目赞助。
上述两项工作的发表是我院根底与临床科室严密协作，优势互补，协作共赢的学科穿插成果。分子医学研讨院与核医学科各团队将在研制新型核酸分子诊疗探针和药物方面继续展开愈加深化的协作研讨，坚持走将根底研讨和临床应用相分离的创新道路，积极展开科研攻关，树立系统性科研协作，应用分子医学工具处理严重临床和生物医学问题。
上海交通大学医学院隶属仁济医院
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